Cenário da falsificação de medicamentos no Brasil entre os anos de 2015 e 2022 / Scenario of drug counterfeiting in Brazil between 2015 and 2022

A falsificação de medicamentos é uma prática criminosa frequente em situações de alta demanda, carência de produtos e preços elevados no mercado, gerando muitos riscos à saúde da população. Objetivo: Estabelecer o panorama da falsificação de medicamentos no Brasil entre os anos de 2015 e 2022. Método: Trata-se de um estudo descritivo e retrospectivo dos registros de apreensão de medicamentos com indícios de falsificação, disponibilizados pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Resultados: 30 fármacos diferentes foram mencionados nos registros de falsificação do período estudado, com predomínio de medicamentos biológicos e controlados e das formas farmacêuticas de via parenteral. Os fármacos que apresentaram mais registros de falsificação foram somatropina, imunoglobulina, sofosbuvir/ledispavir, eculizumabe e defibrotida. Conclusão: Por muitos anos, a falsificação de medicamentos no Brasil foi caracterizada principalmente por estimulantes sexuais masculinos, anabolizantes e anorexígenos. Entretanto, nos últimos anos, os medicamentos de alto custo destinados ao tratamento de doenças crônicas e raras se sobressaíram. Este cenário pode estar relacionado a diversos fatores, como gravidade das doenças, avanços das terapias medicamentosas, elevada lucratividade, falta de acesso aos medicamentos e dificuldades sociais e econômicas associadas à pandemia da doença por coronavírus 2019 (COVID-19)

Drug counterfeiting is a common criminal practice in situations of high demand, lack of products and high market prices, which generates risks to the health of the population. Objective: To establish an overview of drug counterfeiting in Brazil between 2015 and 2022. Method: This is a descriptive and retrospective study of data on drugs arrest with evidence of counterfeiting made available by the Brazilian Health Surveillance Agency. Results: 30 different drugs were mentioned in counterfeiting records for the period studied with a predominance of biopharmaceuticals and controlled substances, and parenteral pharmaceutical forms. The drugs with the most falsification records were somatropin, immunoglobulin, sofosbuvir/ledispavir, eculizumab and defibrotide. Conclusion: For many years, drug counterfeiting in Brazil was mainly characterized by male sexual stimulants, anabolic steroids, and anorectic. However, high-cost drugs for treating chronic and rare diseases have recently gained prominence. This scenario may be related to several factors, such as the severity of the diseases, advances in drug therapies, high profitability, lack of access to drugs, and social and economic difficulties associated with the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic

Tuberculose latente em pacientes psoriásicos tratados com imunobiológicos do estado da Paraíba / Latent tuberculosis in psoriatic patients treated with immunobiologics from the state of Paraíba / Tuberculosis latente en pacientes psoriásicos tratados con inmunobiológicos del estado de Paraíba

Objetivo: Investigar a prevalência e os riscos para tuberculose (TB) em pacientes com psoríase em uso de imunobiológicos tratados em centro de referência na Paraíba. Métodos: Trata-se de um estudo transversal, com psoriásicos registrados no Centro de Referência de Psoríase de um Hospital Universitário em parceria com o Centro Especializado de Dispensação de Medicamentos Excepcionais, com idade ≥ 18 anos, tratados com imunobiológicos de setembro/2021 a agosto/2022. Resultados: A amostra de 185 pacientes, foram 94 (50.8%) mulheres, com média de idade de 51,8 ± 16,0 anos,147 (79.4%) eram da capital da Paraíba. A forma de psoríase mais prevalente foi do tipo Vulgar em placas, com 181 (45.9%) pacientes. Todos os pacientes estavam usando imunobiológicos, sendo o inibidor do fator de necrose tumoral o mais utilizado. Observou-se Teste de Mantoux reativo em 12 (6.5%) pacientes e fortemente reativo em 5 (2.7%), e alteração na radiografia de tórax em 6 pacientes. Os 17 pacientes com TB- latente foram tratados com isoniazida por 9 meses, e nenhum desenvolveu a TB-doença. Conclusão: Este estudo foi imperioso para conhecer o perfil epidemiológico dos pacientes com psoríase em uso de imunobiológicos e que estão expostos a um risco maior em desenvolver a TB-doença.

Objective: To investigate the prevalence and risks of tuberculosis (TB) in patients with psoriasis using immunobiologics treated at a referral center in Paraíba. Methods: This is a cross-sectional study with psoriatic individuals registered at the Psoriasis Reference Center at the University Hospita in partnership with the Specialized Center for the Dispensation of Exceptional Medicines, aged ≥ 18 years, treated with immunobiologics from September/2021 to August/2022. Results: The sample of 185 patients who met the criteria were 94 (50.8%) women, with a mean age of 51.8 ± 16.0 years,147 (79.4%) were from the capital of Paraíba. The most prevalent form of psoriasis was the vulgar plaque type, with 181 (45.9%) patients. All patients were using immunobiologicals, and the tumor necrosis factor inhibitor was the most widely used. Reactive Mantoux test was observed in 12 (6.5%) patients and strongly reactive in 5 (2.7%), and chest X-ray changes were observed in 6 patients. The 17 patients with latent TB were treated with isoniazid for 9 months, and none developed TB-disease. Conclusion: This study was imperative to know the epidemiological profile of patients with psoriasis using immunobiologics and who are exposed to a higher risk of developing TB-disease.

Objetivo: Investigar la prevalencia y los riesgos de tuberculosis (TB) en pacientes con psoriasis utilizando inmunobiológicos tratados en un centro de referencia en Paraíba. Métodos: Estudio transversal con individuos psoriásicos registrados en el Centro de Referencia de Psoriasis del Hospital en asociación con el Centro Especializado para la Dispensación de Medicamentos Excepcionales, con edad ≥ 18 años, tratados con productos inmunobiológicos desde septiembre/2021 hasta agosto/2022. Resultados: La muestra de 185 pacientes que cumplieron con los criterios fueron 94 (50,8%) mujeres, con edad promedio de 51,8 ± 16,0 años, 147 (79,4%) eran de la capital de Paraíba. La forma más prevalente de psoriasis fue el tipo de placa vulgar, con 181 (45,9%) pacientes. Todos los pacientes usaban productos inmunobiológicos, y el inhibidor del factor de necrosis tumoral fue el más utilizado. Se observó teste de Mantoux reactiva en 12 (6,5%) pacientes y fuertemente reactiva en 5 (2,7%), y se observaron cambios en la radiografía de tórax en 6 pacientes. Los 17 pacientes con TB latente fueron tratados con isoniazida durante 9 meses, y ninguno desarrolló enfermedad de TB. Conclusión: Este estudio fue imprescindible para conocer el perfil epidemiológico de los pacientes con psoriasis que utilizan productos inmunológicos y que están expuestos a un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de TB.

Therapeutic potential of Punica granatum in wound healing: An overview

SUMMARY Objective: This review aim to report the results of the most recent research and applications of different extracts of P. granatum in the in vivo wound healing process. Methods: For the survey of articles in literature, a search was conducted in the PubMed, Scopus, Science Direct and Science Citation Index Expanded (Web of Science) databases. Results: Punica granatum is a plant native to Iran and adjacent regions widely used worldwide as a food and medicinal source. Its healing property is closely linked to the presence of phenolic compounds, tannins and flavonoids, and its concentration in treatment formulations seems to be determinant for the acceleration of tissue repair, although few data on the standardization and stability of these formulations are available. Studies on experimental models were able to demonstrate the repair potential of P. granatum; however, human studies are still scarce. Conclusions: This contribution summarizes the use of P. granatum extracts in healing different types of lesions, emphasizing its effects on inflammatory, prolif-erative, and remodeling phases.

Objetivo: Relatar los resultados de investigaciones y aplicaciones más recientes de diferentes extractos de P. granatum en el proceso de cicatrización de heridas in vivo. Métodos: Para encuesta de artículos en la literatura, se realizó búsqueda en las bases de datos PubMed, Scopus, Science Direct y Science Citation Index Expanded (Web of Science). Resultados: Punica granatum es una planta originaria de Irán y regiones adyacentes, ampliamente utilizada en todo el mundo como fuente alimenticia y medicinal. Su propiedad cicatrizante está íntimamente ligada a la presencia de compuestos fenólicos, taninos y flavonoides, y su concentración en las formulaciones de tratamiento parece ser determinante para aceleración de la reparación tisular, aunque se dispone de pocos datos sobre estandarización y estabilidad de estas formulaciones. Estudios sobre modelos experimentales pudieron demostrar el potencial de reparación de P. granatum; sin embargo, los estudios en humanos aún son escasos. Conclusiones: Este aporte resume el uso de extractos de P. granatum en la curación de diferentes tipos de lesiones, enfatizándose sus efectos en las fases inflamatoria, proliferativa y remodeladora.

Objetivo: Relatar os resultados de pesquisas mais recentes e aplicações de diferentes extratos de P. granatum no processo de cicatrização in vivo. Métodos: Para levantamento de artigos na literatura, realizou-se busca nas bases de dados PubMed, Scopus, Science Direct e Science Citation Index Expanded (Web of Science). Resultados: Punica granatum é uma planta nativa do Irã e das regiões adjacentes, amplamente utilizada em todo o mundo como alimento e fonte medicinal. A propriedade cicatrizante está intimamente ligada à presença de compostos fenólicos, taninos e flavo-noides, cuja concentração nas formulações de tratamento parece ser determinante para aceleração do reparo tecidual, embora poucos dados sobre a padronização e estabilidade dessas formulações estejam disponíveis. Estudos em modelos experimentais foram capazes de demonstrar o potencial de reparo de P. granatum. No entanto, estudos em humanos ainda são escassos. Conclusões: Esta contribuição resume o uso de extratos de P. granatum na cicatrização de diferentes tipos de lesões, enfatizando os efeitos nas fases inflamatória, proliferativa e remodelação.

The role of biologics in eosinophilic esophagitis / O papel dos imunobiológicos na esofagite eosinofílica

Eosinophilic esophagitis (EoE) is a chronic inflammation in the esophageal mucosa driven by an antigen-mediated abnormal immune response with apparent increasing prevalence worldwide. Genetically predisposed individuals present with a dysfunctional esophageal barrier and an abnormal immune response mediated by Th2 and IgE against certain allergens. Consequently, esophageal lesions can cause dysmotility, fibrosis and loss of esophageal barrier function. Clinical manifestations are age-related and include symptoms of esophageal dysfunction. Diagnosis is established by specific histological features associated with the presence of at least 15 eosinophils per high-power field. Management of EoE includes control of allergic diseases with diet restrictions and/or pharmacological treatment with proton-pump inhibitors and corticosteroids, not completely effective and limited by possible side effects and impairment of quality of life. Although immunological mechanisms of EoE are still less clear than other allergic diseases, biologic trials indicate some promising perspectives for EoE management. The purpose of this review is to present the current evidence of biologic drugs as options for EoE treatment.

Esofagite eosinofílica (EOE) é uma inflamação crônica da mucosa esofágica com resposta imune antígeno-mediada anormal e com aparente aumento mundial na prevalência. Indivíduos geneticamente predispostos se apresentam com quadro de disfunção da barreira esofágica e uma resposta imune, mediada por TH2 e IGE, anormal contra certos alérgenos. Consequentemente, lesões esofágicas podem causar dismotilidade, fibrose e perda da função de barreira. O quadro clínico apresenta variação conforme idade e inclui sintomas de disfunção esofágica. O diagnóstico é estabelecido por achados histológicos específicos associados à presença de, ao menos, 15 eosinófilos por campo de alta potência. O manejo inclui controle do quadro alérgico com restrição dietética e/ou tratamento medicamentoso com bloqueadores da bomba de prótons e corticosteroides. São tratamentos sem completa efetividade, com efeitos colaterais e prejuízo na qualidade de vida. Ainda que os mecanismos imunológicos da EOE sejam menos claros que as demais doenças alérgicas, novos ensaios com imunobiológicos salientam uma perspectiva promissora de tratamento para a EOE. O objetivo desta revisão é apresentar as atuais evidências de uso de imunobiológicos como uma nova opção de terapêutica para a esofagite eosinofílica.

Vacinas no Brasil: análise histórica do registro sanitário e a disponibilização no Sistema de Saúde / Vaccines in Brazil: historical analysis of the Sanitary registration and vaccine availability in the Brazilian Unified Health System

Resumo Com a pandemia da COVID-19 e a importância das políticas públicas de proteção social, questões sanitaristas incluindo as imunizações se tornaram destaque. O estudo tem o objetivo de analisar a dinâmica dos registros sanitários de vacinas no país e as vacinas disponibilizadas por meio do Programa Nacional de Imunização (PNI), com destaque para o calendário vacinal no período entre 2004 e 2018. Realizou-se um estudo descritivo, documental e exploratório dos processos de registro sanitário na Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) e a incorporação dos produtos no PNI. Como base da pesquisa foram utilizados o banco de dados de registro sanitário disponibilizado pela Anvisa, a análise documental de publicações oficiais/normativas e os dados da literatura. Os dados demonstram a incorporação das vacinas no PNI, assim como um país com potencial industrial para a produção das vacinas, no entanto ainda centrado na transferência de tecnologias, necessitando de investimentos e atenção pública no desenvolvimento de novas tecnologias, garantindo a independência do setor.

Abstract Given the COVID-19 pandemic and the importance of public social protection policies, health issues, including immunizations, have gained prominence. This paper aims to analyze the dynamics of vaccine registration in Brazil and the vaccines made available through the National Immunization Program (PNI in Portuguese), with emphasis on the 2004-2018 vaccination schedule. This descriptive, exploratory, documentary research analyzed vaccine registration procedureswith the Brazilian Health Regulatory Agency (ANVISA, in Portuguese) and the incorporation of vaccine products into the PNI. The study drew on information from the national sanitary registration database, made available by ANVISA; a document analysis of official/normative publications; and data from published literature. The data shows the incorporation of vaccines into the PNI, evidencing that Brazil is a country with industrial potential for vaccine production but that is still focused on the transfer of technologies and in need of public attention and investments for developing new technologies as a way to ensure the sector's independence.

Coriandrum sativum (Coriander) in Oral Health: Literature Review / Coriandrum sativum (Coentro) na Saúde Bucal: Revisão de Literatura

Mouthwashes are an effective complementary method in the biofilm prevention and chemical control, when the practice of mechanical removal is insufficient. Among the active compounds most used in antiseptics are chlorhexidine, cetylpyridinium chloride, triclosan and essential oils. In order to reduce undesirable effects, such as teeth and restorations staining and the supragingival calculus formation, observed mainly after use for long periods, natural products of plant origin have been extensively studied and incorporated into oral hygiene formulations. Commonly used as a functional food or spice in world gastronomy, Coriandrum sativum (C. sativum), popularly known as coriander, is a natural therapeutic resource with several properties, including antifungal and antioxidant ones. Thus, the objective of this study was to carry out a literature review of articles published in the last 10 years that relate natural products, dentistry and C. sativum, in order to understand the role of naturally-occurring agents with potential therapeutic applications in the dental fields, as well as to evaluate the application of C. sativum in the treatment of oral diseases. Therefore, a bibliographic search was carried out in the ScienceDirect and PubMed databases, obtaining 20 articles. It was possible to confirm the antifungal properties and the mode of action of the essential oil from C. sativum in Candida species, as well as its relatively low cytotoxicity in human cells. These findings should encourage further studies for the development of mouthwashes based on C. sativum as an alternative to mouthwashes available on the market. (AU)

Os enxaguatórios bucais constituem um método complementar eficaz na prevenção e controle químico do biofilme, quando a prática de remoção mecânica se mostra insuficiente. Dentre os compostos ativos mais utilizados em antissépticos estão a Clorexidina, o cloreto de cetilpiridíneo, o triclosan e os óleos essenciais. Buscando a diminuição de efeitos indesejáveis, como manchamento de dentes e restaurações e a formação de cálculo supragengival, observados principalmente após a utilização por longos períodos, produtos naturais de origem vegetal têm sido amplamente estudados e incorporados nas formulações para higiene bucal. Comumente utilizado como alimento funcional ou especiaria na gastronomia mundial, o Coriandrum sativum (C. sativum), popularmente conhecido por coentro, apresenta-se como um recurso terapêutico natural com diversas propriedades, incluindo antifúngica e antioxidante. Assim, o objetivo deste estudo foi realizar uma revisão de literatura de artigos publicados nos últimos 10 anos que relacionam produtos naturais, a odontologia e o C. sativum, a fim de compreender o papel de agentes de ocorrência natural em aplicações terapêuticas potenciais na área odontológica, bem como avaliar a aplicação do C. sativum no tratamento de doenças bucais. Para isso foi realizada uma busca bibliográfica nas bases de dados ScienceDirect e PubMed, obtendo-se 20 artigos. Foi possível confirmar as propriedades antifúngicas e o modo de ação do óleo essencial de C. sativum em espécies de Candida, bem como sua citotoxicidade relativamente baixa em células humanas. Esses achados devem incentivar novos estudos para o desenvolvimento de enxaguatórios bucais baseados em C. sativum como alternativa aos enxaguatórios bucais disponíveis no mercado. (AU)

Vacinas COVID-19 e imunobiológicos / COVID-19 vaccines and immunobiological drugs

Os medicamentos imunobiológicos têm sido frequentemente utilizados no tratamento das doenças alérgicas e de natureza imunológica. Esses agentes regulam a resposta imunológica do tipo 2 nas doenças alérgicas ou atuam em diversas vias de ativação alteradas nos erros inatos da imunidade. Com o surgimento da pandemia COVID-19 um crescente número de pacientes em uso de imunobiológicos para essas condições deverão ser vacinados contra o vírus SARS-CoV-2. Dessa forma, existe a necessidade de avaliar a segurança e eficácia destas vacinas nos pacientes em uso de imunobiológicos para asma, dermatite atópica, rinossinusite crônica com pólipos nasais, urticária crônica e erros inatos da imunidade. Foi realizada uma busca de literatura recente relevante sobre imunobiológicos e vacinas COVID-19 no PubMed. Existe um consenso de manutenção desses agentes durante a pandemia COVID-19, embora nas doenças alérgicas os mesmos devam ser suspensos durante a infecção ativa. Por outro lado, dados disponíveis em relação à segurança e eficácia das vacinas contra a COVID-19 nesse grupo de pacientes são escassos. Existem relatos do uso de outras vacinas inativadas em associação com alguns imunobiológicos demonstrando serem eficazes e seguras. Portanto, considerando o risco potencial da infecção COVID-19, especialmente nos pacientes portadores de erros inatos da imunidade, recomendamos que as vacinas contra a COVID-19 sejam utilizadas nos pacientes em uso de imunobiológicos. Desta forma, existe uma necessidade de estudos que avaliem estas questões haja vista que a terapia com diversos imunobiológicos tem sido amplamente utilizada nos pacientes com doenças alérgicas e de natureza imunológica.

Immunobiological drugs have often been used to treat allergic and immunological diseases. These agents regulate the type 2 immune response in allergic diseases or act on different activation pathways altered in inborn errors of immunity. With the emergence of the COVID-19 pandemic, an increasing number of patients with these conditions using these agents should be vaccinated against the SARS-CoV-2 virus. Thus, there is a need to evaluate the safety and efficacy of these vaccines in patients using biologics for asthma, atopic dermatitis, chronic rhinosinusitis with nasal polyps, chronic urticaria, and inborn errors of immunity. A search for relevant recent literature on biologics and COVID-19 vaccines was conducted on PubMed. There is a consensus on maintaining the use of these agents during the COVID-19 pandemic, although in allergic diseases they must be suspended during active infection. Conversely, the available data regarding the safety and efficacy of the COVID-19 vaccines are scarce. There are reports of the use of other inactivated vaccines with some biologics proving to be effective and safe. Therefore, considering the potential risk of COVID-19 infection, especially in patients with inborn errors of immunity, we recommend that COVID-19 vaccines should be used in patients using biologics. Thus, there is a need for studies to assess these issues, given that therapy with several biologics has been widely used in patients with allergic and immunological diseases.

Cinamaldeído e terpineol como inibidores de biofilmes de Candida albicans e Enterococcus faecalis / Cinamaldehído y terpineol como inhibidores de biopelículas de Candida albicans y Enterococcus faecalis / Cinnamaldehyde and terpineol as inhibitors of Candida albicans and Enterococcus faecalis biofilms

Introdução: Os fitoconstituintes são moléculas naturais que apresentam atividade antimicrobiana satisfatória e devem ser estudados quanto ao seu uso como novas substâncias para irrigação dos canais radiculares. Objetivo: Avaliar o efeito inibitório dos fitoconstituintes cinamaldeído e α-terpineol frente a biofilmes monoespécie e duoespécie de microrganismos envolvidos na infecção endodôntica. Métodos: Trata-se de um estudo experimental na área de microbiologia aplicada, in vitro, cego quanto às análises e randomizado. Foram selecionados os fitoconstituintes cinamaldeído e α-terpineol. A atividade antimicrobiana frente Candida albicans e Enterococcus faecalis foi avaliada por meio da análise da capacidade metabólica com o uso da resazurina e análise da viabilidade celular pelo plaqueamento. O meio de cultura e a clorexidina 1 porcento serviram de controle negativo e positivo, respectivamente. Resultados: Observou-se ausência de crescimento para exposição dos biofilmes nas concentrações de 10 e 5 mg/mL de ambos os fitoconstituintes. Na concentração de 2,5 mg/mL de terpineol, constatou-se crescimento somente nos biofilmes monoespécie de C. albicans e duoespécie. Já na concentração de 1mg/mL de terpineol e cinamaldeído, verificou-se crescimento para todos os biofilmes. Conclusão: O cinamaldeído e α-terpineol apresentaram atividade inibitória frente biofilmes monoespécie e duoespécie de Candida albicans e Enterococcus faecalis, nas concentrações de 10 e 5 mg/mL(AU)

Introducción: Los fitoconstituyentes son moléculas naturales que presentan actividad antimicrobiana satisfactoria y deben ser estudiados en cuanto a su uso como nuevas sustancias para irrigación de los canales radiculares. Objetivo: Evaluar el efecto inhibitorio de fitoconstituyentes cinamaldehído y α-terpineol frente a biopelículas monoespecies y duoespecies de microorganismos involucrados en la infección endodóntica. Métodos: Estudio experimental en el campo de la microbiología aplicada, in vitro, ciego al análisis y aleatorizado. Se seleccionaron los fitoconstituyentes cinamaldehído y α-terpineol. La actividad antimicrobiana frente Candida albicans y Enterococcus faecalis fue evaluada por medio del análisis de la capacidad metabólica con el uso de la resazurina y análisis de la viabilidad celular por el plaqueamiento. El medio de cultivo y la clorexidina 1 por ciento sirvieron de control negativo y positivo, respectivamente. Resultados: Se observó ausencia de crecimiento para exposición de las biopelículas en las concentraciones de 10 y 5 mg/mL de ambos fitoconstituyentes. En la concentración de 2,5 mg/mL de terpineol se constató crecimiento solo en los biofilmios monoespecies de C. albicans y duoespecies. En la concentración de 1 mg/mL de terpineol y cinamaldehído se verificó crecimiento para todas las biopelículas. Conclusiones: Cinamaldehído y α-terpineol presentaron actividad inhibitoria frente a biofilmes monoespecies y duoespecies de Candida albicans y Enterococcus faecalis, en las concentraciones de 10 y 5 mg/mL(AU)

Introduction: Phytoconstituents are natural molecules displaying satisfactory antimicrobial activity. Studies should be conducted about their use as new root canal irrigants. Objective: Evaluate the inhibitory effect of the phytoconstituents cinnamaldehyde and α-terpineol against mono- and duo-species biofilms of microorganisms involved in endodontic infection. Methods: An experimental applied microbiology blind randomized in vitro study was conducted. The phytoconstituents selected were cinnamaldehyde and α-terpineol. Antimicrobial activity against Candida albicans and Enterococcus faecalis was evaluated by metabolic capacity analysis with resazurin and cell viability analysis by the plaque. The culture medium and 1 percent chlorhexidine served as negative and positive controls, respectively. Results: An absence of growth was observed for exposure of the biofilms at concentrations of 10 and 5 mg/ml of both phytoconstituents. At a concentration of 2.5 mg/ml terpineol displayed growth only in the mono-species biofilms of C. albicans and duo-species biofilms. At a concentration of 1 mg/ml terpineol and cinnamaldehyde displayed growth in all biofilms. Conclusions: Cinnamaldehyde and α-terpineol displayed inhibitory activity against mono- and duo-species biofilms of Candida albicans and Enterococcus faecalis at concentrations of 10 and 5 mg/ml(AU)

Beneficial effects of three natural products for the treatment of denture stomatitis: a randomized clinical trial / Efeitos benéficos de três produtos naturais para o tratamento da estomatite protética: um ensaio clínico randomizado

Aim: To evaluate the effect of three natural antifungal agents combined with routine denture care on the treatment of DS, using a quantitative mycological culture analysis. Methods: Thirty denture wearers with denture stomatitis DS were treated using five substances: sterile distilled water (G1), nystatin oral suspension (G2), 20% alcoholic extract propolis (G3), Punica granatumLinné gel (G4), and Uncaria tomentosa gel (G5). The substances were used 3 times a day for 14 days. Quantitative mycological culture analysis of samples collected from the palatal mucosa was performed at three stages: before treatment (T0), after 14 days of treatment (T1), and 30 days after treatment completion (T2). Data were evaluated using Kruskal-Wallis and Friedman tests (p < 0.05). Results: Palatal mucosa intragroup analysis showed a significant reduction of Candida CFU/mL values for all groups at T1 compared to T0 (p < 0.05). However, they did not present statistical differences when comparing T1 and T2 (p > 0.05). The intergroup analysis demonstrated that there are no statistical differences, regardless of the evaluation time (p > 0.05). Conclusion:The natural products tested showed a satisfactory result on DS treatment, which proved to be equivalent to conventional topical therapy with nystatin and to treatment using only regular oral hygiene procedures.

Objetivo: Avaliar o efeito de três antifúngicos naturais combinados com o cuidado rotineiro com próteses dentárias no tratamento da EP, por meio de uma análise quantitativa de cultura micológica. Métodos: Trinta usuários de próteses dentárias com EP foram tratados com cinco substâncias: água destilada estéril (G1), suspensão oral de nistatina (G2), extrato alcoólico de própolis 20% (G3), gel Punica granatum L. (G4) e gel Uncaria tomentosa (G5). As substâncias foram utilizadas 3 vezes ao dia durante 14 dias. A análise micológica quantitativa das amostras coletadas da mucosa palatina foi realizada em três etapas: antes do tratamento (T0), após 14 dias do tratamento (T1) e 30 dias após o término do tratamento (T2). Os dados foram avaliados pelos testes de Kruskal-Wallis e Friedman (p < 0,05). Resultados: A análise intragrupo da mucosa palatina mostrou uma redução significativa dos valores de Candida UFC/mL para todos os grupos em T1 em comparação com T0 (p < 0,05). No entanto, não apresentaram diferenças estatísticas na comparação de T1 e T2 (p > 0,05). A análise intergrupos demonstrou que não há diferenças estatísticas, independentemente do tempo de avaliação (p > 0,05). Conclusão: Os produtos naturais testados apresentaram resultado satisfatório no tratamento da EP, sendo equivalente à terapia tópica convencional com nistatina e ao tratamento apenas com procedimentos rotineiros de higiene bucal.

Cost-effectiveness of moderate-to-severe psoriasis biologic treatments in Brazilian private healthcare system: cost-per-responder results derived from a network metanalysis / Custo-efetividade do tratamento biológico para psoríase moderada a grave no sistema brasileiro de saúde suplementar: resultados de custo por resposta obtidos por meio de uma metanálise em rede

Objective: To assess the cost-per-responder (CpR) of biologic therapies available in Brazil to treat moderate-to-severe plaque psoriasis (PsO) from the private healthcare system's perspective. Methods: Number needed to treat (NNT) and (CpR) analyses were performed to evaluate biologic therapies' cost-effectiveness for moderate-to-severe PsO available in Brazil. The effectiveness of biologic treatments for moderate-to-severe PsO was assessed based on a previously published metanalysis, which included studies considering PsO patients and outcomes of interest (PASI 75, 90, and 100). The clinical efficacy data in terms of estimated NNT based on the network metanalysis (NMA) results were combined with drug treatment costs to determine the CpR for each treatment arm in 3-time horizons: the primary response period, 1-year, and 2-years. Results: Risankizumab was the most cost-effective option when NMA base case scenario data was used to calculate NNT in all PASI response for both the primary response period and 1- and 2-years follow-up durations. Differences in CpR between risankizumab and other biologic drugs increased with more significant PASI improvements. CpR sensitivity analysis also confirmed these findings, indicating that risankizumab has a better performance for PASI 100, and both risankizumab and guselkumab are very similar in terms of cost per additional PASI 75 and PASI 90 responder. Conclusions: Risankizumab was estimated to have a lower cost per PASI 75, 90, and 100 responders in most simulated scenarios (primary response period [12-16 weeks], 1-year and 2-years), among the evaluated biologic therapies.

Objetivo: Avaliar o custo por respondedor (CpR) das terapias biológicas disponíveis no Brasil para tratamento da psoríase em placas (PsO) moderada a grave, na perspectiva do sistema brasileiro de saúde suplementar. Métodos: Foram realizadas análises de número necessário para tratar (NNT) e CpR para avaliar o custo-efetividade das terapias biológicas para PsO moderada a grave disponíveis no Brasil. A eficácia foi avaliada por meio de dados de uma metanálise em rede (NMA), que incluiu estudos considerando pacientes com PsO moderada a grave e os desfechos de interesse (PASI 75, 90 e 100). Dados de eficácia em termos de NNT foram combinados com custos do tratamento medicamentoso para determinar o CpR para cada braço de tratamento em três horizontes temporais: período de resposta primária, 1 ano e 2 anos. Resultados: Risanquizumabe foi mais econômico quando utilizados os dados do caso-base para calcular o NNT, considerando todos os escores PASI para o período de resposta primária e em 1 e 2 anos. As diferenças no CpR entre o risanquizumabe e os outros medicamentos biológicos aumentaram com maiores ganhos de PASI. O CpR calculado pela análise de sensibilidade confirmou esses achados, indicando que risanquizumabe tem um melhor desempenho para PASI 100, e risanquizumabe e guselcumabe são muito semelhantes em termos de CpR por PASI 75 e PASI 90 adicionais. Conclusões: Risanquizumabe apresentou um custo mais baixo por respondedor PASI 75, 90 e 100 na maioria dos cenários analisados (período de resposta primária [12-16 semanas], 1 ano e 2 anos), entre as terapias biológicas avaliadas.

Taxas de descontinuação do tratamento após a troca de um biológico originador por um biossimilar em pacientes com doenças inflamatórias intestinais: revisão sistemática e metanálise / Discontinuation rates following a switch from a reference to a biosimilar biologic in patients with inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis

ABSTRACT BACKGROUND: Biologics have revolutionized the treatment of inflammatory bowel disease (IBD). However, these drugs had a significant influence on treatment-related costs, which resulted in the development of biosimilars. OBJECTIVE: This systematic review and meta-analysis aimed to evaluate the drug discontinuation rate in the IBD population who switched from originator to biosimilars in real-world switching studies and address potential nocebo effects as reasons for drug discontinuation. METHODS: Medline (via PubMed), EMBASE, Cochrane Library, and abstract databases of selected congresses were screened for reports of monoclonal antibody (mAb) switching with a minimum post-switch follow-up of >6 months or three infusions. All available information on discontinuation rates was assessed. RESULTS: A total of 30 observational studies were included, involving 3,594 patients with IBD. Twenty-six studies reported a switch from infliximab to CT-P13, two studies involved a switch to SB2, and switching information was not available in two studies. The discontinuation rates were 8%, 14%, and 21% at 6, 12, and 24 months, respectively. The main reasons for drug discontinuation and their respective risks were: disease worsening (2%), remission (4%), loss of adherence (4%), adverse events (5%), and loss of response (7%). The quality of the evidence ranged from low to very low depending on the outcome analyzed. Subjective symptoms leading to drug discontinuation were infrequently reported, and the nocebo effect was clearly assessed in just one of the included papers. CONCLUSION: Discontinuation rates following a switch to a biosimilar in patients with IBD increase over time. However, it was not possible to confirm the nocebo effect as a reason for discontinuation. Therefore, long-term studies evaluating the use of biosimilars to monitor adverse events and potential nocebo effects in post-marketing surveillance are still needed.

RESUMO CONTEXTO: Os biológicos revolucionaram o tratamento da doença inflamatória intestinal (DII). Ademais, esses medicamentos influenciaram os custos relacionados ao tratamento. Tal aumento significativo nos gastos com o tratamento motivou desenvolvimento dos biossimilares. OBJETIVO: Esta revisão sistemática e metanálise objetivou avaliar a taxa de descontinuação de medicamentos na população com DII que foi submetida à troca do biológico originador para um biossimilar, em estudos observacionais que abordaram possíveis razões para a descontinuação do tratamento. MÉTODOS: Tendo como base de dados Medline (via PubMed), EMBASE, Cochrane Library e resumos de congressos médicos, foram rastreados artigos com relatos de troca de um biológico originador por um biossimilar, com acompanhamento pós-troca de no mínimo 6 meses ou três infusões. Todas as informações disponíveis sobre as taxas de descontinuação foram avaliadas. RESULTADOS: Foram incluídos no total 30 estudos observacionais, envolvendo 3.594 pacientes com DII. Vinte e seis estudos relataram uma mudança do infliximabe para CT-P13, dois estudos envolveram uma mudança para o SB2, e as informações sobre a troca não estavam disponíveis em dois estudos. As taxas de descontinuação foram de 8%, 14% e 21% aos 6, 12 e 24 meses, respectivamente. Os principais motivos para a descontinuação do medicamento e seus respectivos riscos foram: agravamento da doença (2%), remissão (4%), perda de adesão (4%), eventos adversos (5%) e perda de resposta (7%). A qualidade da evidência variou de baixa a muito baixa, dependendo do resultado analisado. Os sintomas subjetivos que levaram à descontinuação do medicamento foram relatados com pouca frequência, e o efeito nocebo foi claramente avaliado em apenas um dos artigos incluídos. CONCLUSÃO: As taxas de descontinuação após a mudança para um biossimilar em pacientes com DII aumentam com o tempo. No entanto, não foi possível confirmar o efeito nocebo como motivo da descontinuação. Portanto, ainda são necessários estudos em longo prazo avaliando o uso de biossimilares para monitorar eventos adversos e potenciais efeitos nocebo na vigilância pós-comercialização.

Analysis of vaccine losses by temperature changes in a Health Region from Minas Gerais State, Brazil / Análise das perdas vacinais por alteração de temperatura em Região de Saúde do Estado de Minas Gerais, Brasil

INTRODUCTION: Immunobiologicals are of great importance for the prevention and eradication of diseases. However, the lack of maintenance of the cold chain generates several problems related to losses of these substances, burdening an important amount of public resources. OBJECTIVE: To analyze vaccine losses in a Health Region (Região Ampliada de Saúde Oeste) of Minas Gerais State in Brazil. METHODS: This is a descriptive study, based on secondary data obtained through forms used by the regional health agency (Superintendência Regional de Saúde, SRS), to register losses of immunobiologicals due to temperature changes. Forms from February 2016 through January 2018 were analyzed. The data was organized and validated by double typing. RESULTS: Vaccine losses were caused by lack of electrical energy (40.83%), followed by equipment failure (36.67%), and professional error (10%). As a consequence, 17,229 bottles of vaccines (65.78%) were discarded, corresponding to 111,145 doses. The financial loss was R$ 604,340.31. CONCLUSION: Losses of vaccines due to temperature changes were relevant in the studied region, damaging the budget for the local health network. Therefore, it is suggested that measures to minimize these losses should be adopted.

INTRODUÇÃO: Os imunobiológicos são de grande importância para a prevenção e erradicação de doenças. Entretanto, a falta de manutenção da Rede de Frio gera diversos problemas relacionados a perdas dessas substâncias, onerando uma importante quantia de recursos públicos. OBJETIVO: Analisar as perdas vacinais da Região Ampliada de Saúde Oeste de Minas Gerais. MÉTODOS: Trata-se de um estudo descritivo, com base em dados secundários obtidos através de formulários utilizados pela Superintendência Regional de Saúde (SRS), para avaliação de perdas de imunobiológicos por alteração de temperatura. Foram analisados os formulários de fevereiro de 2016 até janeiro de 2018. Os dados foram organizados e validados por dupla digitação, e a análise foi feita descritivamente. RESULTADOS: Os resultados mostraram que dos motivos das ocorrências 40,83% foram por falta de energia elétrica, seguida de falha no equipamento (36,67%), e erro do profissional (10%). Foram inutilizados 17229 frascos de vacinas (65,78%), sendo 111.145 doses, com uma perda financeira de R$ 604.340,31. CONCLUSÃO: Identificou-se que as perdas físicas por alteração de temperatura de vacinas na região estudada foram relevantes, gerando prejuízos para o orçamento do SUS. Dessa forma sugere-se a adoção de condutas para minimizar estas perdas.

Availability of biological cancer drugs under research: registration and price in Brazil, Colombia, and Mexico / Disponibilidade de medicamentos biológicos contra o câncer: registro e preço no Brasil, Colômbia e México

Abstract This study seeks to understand biological cancer drug availability through registration and prices of the biological agents used for cancer therapy and authorized for sale in the last 5 years in Brazil, Colombia, and Mexico, comparing the data to those for the United States of America (USA) and Spain. The regulatory agencies' websites were assessed for drugs registered between January 1, 2014, and February 20, 2019. Drug prices were sought in the clerical databases. Prices were also compared using purchasing power parity (PPP). The comparison between the purchasing power (PP) of the three Latin American countries is hampered by market heterogeneity and uncertainty in the data. There is no registration synchronization. The average difference between the launch time in the USA and in the other countries is 1.6 to 2.6 years. The USA has the lowest PPP values, compared to the Latin American countries studied, but higher prices. Differences in registration time reveal issues in drug access in the Latin American countries studied or a lack of equity between countries. The economic effort that these countries make to have access to these supplies is much higher than that of the USA and Spain.

Resumo Este estudo busca entender a disponibilidade de medicamentos contra o câncer biológico por meio do registro e preços dos agentes biológicos utilizados na terapia do câncer e autorizados para venda nos últimos cinco anos no Brasil, Colômbia e México, comparando os dados com os dos Estados Unidos da América (EUA) e Espanha. Os sites das agências reguladoras foram consultados para medicamentos registrados entre 1º de janeiro de 2014 e 20 de fevereiro de 2019. Os preços dos medicamentos foram procurados nas bases de dados administrativas. Os preços também foram comparados usando a paridade do poder de compra (PPP). A comparação entre o poder de compra (PP) dos três países da América Latina é dificultada pela heterogeneidade de mercado e incerteza nos dados. Não há sincronização de registro. A diferença média entre o tempo de lançamento nos EUA e nos outros países é de 1,6 a 2,6 anos. Os EUA têm os menores valores de PPP, em comparação com os países latino-americanos estudados, mas preços mais altos. As diferenças no tempo de registro revelam problemas no acesso a medicamentos nos países latino- americanos estudados ou falta de equidade entre os países. O esforço econômico que esses países fazem para ter acesso a esses suprimentos é muito maior do que o dos EUA e da Espanha.

Dados de mundo real no processo de tomada de decisão: uma análise sob a perspectiva do sistema brasileiro de saúde suplementar / Real-world evidence in decision-making process: analysis from the Brazilian private healthcare system perspective

O debate sobre a necessidade de melhoria da utilização de recursos em saúde fez aumentar o interesse em evidências do mundo real (EMR) nos últimos anos. No sétimo congresso Latino-Americano da Sociedade Internacional de Farmacoeconomia e Pesquisa de Desfechos, diferentes palestrantes exploraram como o manejo desses dados pode auxiliar no processo de tomada de decisão. Quatro membros representando diferentes segmentos do Sistema de Saúde Suplementar (SSS) brasileiro foram convidados a participar de um painel de especialistas, a fim de entender suas percepções sobre o assunto. O nível de confiança na informação atualmente disponível variou entre 70% e 90% e os dados são utilizados na rotina de tomada de decisão. Considerando a utilização de evidências para prever decisões, os especialistas relatam não existir uma matriz institucional, mas que as informações existentes são utilizadas na construção de modelos preditivos por meio da criação de pacotes de serviços. A priorização da tomada de decisão é hoje essencialmente baseada em estimativas de custos. Apesar disso, são observadas diferentes situações em que dados de mundo real podem balizar esse processo. Existiu consenso de que uma mudança de paradigmas está ocorrendo e que esses processos representam um futuro plausível. O uso de EMR é de grande importância no processo de tomada de decisão na perspectiva do SSS e, acima de tudo, no suporte de modelos de saúde baseados em valor, sendo recomendado pela Agência Nacional de Saúde Suplementar como um pilar estratégico para a sustentabilidade do sistema.

The debate about the needs for healthcare resource utilization improvement has been soaring during the last years. As a result, discussions on enhancements of the decision-making process through the leverage of real-world evidence (RWE) has also been fostered. In the 7th Latin American congress of the International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research, different speakers explored how the management of these data support real-life healthcare decisions. Four members representing different segments from the Brazilian Supplementary Healthcare System (SHS) were invited to participate on an expert panel in order to understand their perceptions on this subject. The confidence level on available data ranges from 70% to 90% and information is used on decision-making routine. When the use of real-world evidence to predict decision was considered, panelists reported the absence of an institutional decision matrix, but that existing information is used to build predictive models through the creation of service packages. The prioritization of decision-making today is essentially based on the estimation of costs. However, different situations in which real-world data can guide this process are observed. There was a consensus on a paradigm shift ongoing and that these processes represent a plausible future. The use of RWE is of great importance on decision-making process from the SHS perspective and, above all, in a support of value-based healthcare model which is recommended by Brazilian private agency (ANS) as the strategic pillar to system sustainability

Imunoterapia e imunobiológicos na dermatite atópica / Immunotherapy and immunobiologicals in atopic dermatitis

Na última década, avanços consideráveis na compreensão da patogênese da dermatite atópica têm pavimentado a via de um número de novos tratamentos. A melhora da imunoterapia subcutânea com alérgenos e a introdução da imunoterapia sublingual deram lugar à prospecção de sua aplicação para adultos e crianças portadoras de dermatite atópica. Esta revisão apresenta resultados das pesquisas científicas, análises sistemáticas e metanálises que confirmam a eficácia clínica da imunoterapia com alérgenos para pacientes com dermatite atópica de curso moderado ou grave, que apresentam sensibilização a aeroalérgenos. Apresentamos também novas informações de como usar os bioterapêuticos que estão levando a tentativas mais eficazes de tratamento. A esperança é de que estes novos biológicos ou antagonistas de pequenas moléculas, que têm alta especificidade para as moléculas-alvo, possam diminuir os efeitos indesejáveis causados pelos agentes imunossupressivos sem um alvo específico, como os observados pelas drogas de ampla ação biológica. Com o desenvolvimento e subsequentemente com a aprovação dos bioterapêuticos pelas agências reguladoras, nós começamos a ver uma revolução clínica e terapêutica no tratamento da dermatite atópica. As fontes de dados incluíram artigos originais, revisões e publicações indexados nos bancos de dados PubMed, MEDLINE, LILACS, SciELO e publicações on-line nos últimos 15 anos. Como resultado, uma nova era no tratamento de pacientes com doenças crônicas graves está em andamento na nossa especialidade. O uso de imunoterapia subcutânea, imunoterapia sublingual e bioterapêuticos para dermatite atópica prometem grande precisão e efetividade na medicina personalizada.

In the past decade, considerable advances in our understanding of the pathogenesis of atopic dermatitis have paved the way for a number of new treatments. The improvement of subcutaneous allergen immunotherapy and the introduction of sublingual immunotherapy provided prospects of their administration both for adults and children suffering from atopic dermatitis. This review includes results of scientific studies, systematic reviews and metaanalyses that confirm the clinical efficacy of allergen immunotherapy for patients with moderate and severe atopic dermatitis who are sensitive to aeroallergens. Also, new information on how the use of biotherapeutics is leading to more effective approaches to treatment is presented. Hopefully these new biologicals or small molecule antagonists, which have high specificity for their target molecules, will decrease the undesirable off-target effects commonly observed with current immunosuppressive agents that are characterized by broad biological actions. With the development and subsequent regulatory approval of biotherapeutic agents, a clinical and therapeutic revolution has begun in the treatment of atopic dermatitis. Data sources included original articles, reviews and related texts published over the past 15 years, retrieved from PubMed, MEDLINE, LILACS and SciELO databases and other online publications. As a result, a new era in the treatment of patients with severe chronic diseases has been observed in our specialty. The use of subcutaneous allergen immunotherapy, sublingual immunotherapy and biotherapeutics for atopic dermatitis promises greater precision and effectiveness in a personalized medicine.

Análise de limas endodônticas submetidas a biocorrosão por bactérias redutoras de sulfato in vitro / Analysis of endodontic files submitted to biocorrosion by sulfate reducing bacteria in vitro

Objetivo: Avaliar as alterações químicas presentes na superfície metálica de limas endodônticas fraturadas em canais radiculares, in vitro, após a inoculação intrarradicular de culturas de BRS de três cepas microbianas, Desulfovibrio desulfuricans (uma cepa oral e outra ambiental) e Desulfovibrio fairfieldensis. Métodos: foram analisadas 5 limas kerr #90, sendo uma Lima Kerr nova, sem tratamento, e as outras 4 limas fraturadas dentro de canais radiculares in vitro, com posterior inoculação de Desulfovibrio desulfuricans, cepa oral e ambiental, e Desulfovibrio fairfieldensis e um grupo controle sem inoculação bacteriana, por 477 dias. Os grupos foram analisados no modo EDS (Espectrometria de Energia Dispersiva de Raios-x) do microscópio eletrônico de varredura (FEI-Inspect-S50). Resultados:A presença do S, Cl e O foram relacionados ao processo biocorrosivo, assim como a redução dos elementos de liga nesta área. Conclusão:As análises no modo EDS demonstraram biocorrosão ao longo da superfície metálica das limas quando empregado o biofármaco BACCOR, nas três diferentes cepas empregadas, indicada pela redução dos elementos formadores da liga metálica, Fe, Ni e Cr, com a associação da presença de elementos indicadores de biocorrosão como O, Cl e S. (AU)

Aim:To evaluate the chemical alterations present on the metallic surface of root canal fractured endodontic files in vitro after the intraradicular inoculation of BRS cultures of three microbial strains, Desulfovibrio desulfuricans (one oral and one environmental strain), and Desulfovibrio fairfieldensis. Methods: Five kerr #90 files were analyzed, one new untreated Kerr file and the other 4 files fractured within root canals in vitro, with a subsequent inoculation of Desulfovibrio desulfuricans (oral and environmental strains), and Desulfovibrio fairfieldensis, as well as a control group without bacterial inoculation for 477 days. The groups were analyzed using the scanning electron microscope (FEI-Inspect-S50) EDS (X-ray Dispersive Energy Spectrometry) mode. Results:The presence of S, Cl, and O were related to the biocorrosive process, as well as the reduction of alloying elements in this area. Conclusion: The EDS mode analysis showed biocorrosion along the metallic surface of the files when the BACCOR biopharmaceutical was used in the three different strains employed in this study, indicated by the reduction of the alloying elements ­ Fe, Ni, and Cr ­ with the association of the presence of indicator elements of biocorrosion, such as O, Cl, and S. (AU)

Intercambialidade de produtos biológicos no Sistema Único de Saúde (SUS): principais desafios regulatórios / Interchangeability of biological products in the Brazilian Unified National Health System (SUS): the main regulatory challenges / Intercambiabilidad de productos biológicos en el Sistema Único de Salud (SUS): principales desafíos regulatorios

Resumo: Produtos biológicos revolucionaram a terapêutica mundial. O alto custo desses medicamentos, no entanto, ameaça a sustentabilidade dos sistemas de saúde. O desenvolvimento de cópias é tido como uma alternativa econômica, mas devido à complexidade desses produtos, muitos conceitos utilizados para os medicamentos genéricos não se aplicam. A intercambialidade entre produtos biológicos representa um desafio regulatório a ser superado. Este ensaio discute os principais desafios regulatórios relacionados ao estabelecimento de critérios para intercambialidade entre produtos biológicos novos e suas cópias no âmbito do Sistema Único de Saúde (SUS), considerando as diretrizes adotadas pelas principais agências reguladoras de medicamentos do mundo sobre a intercambialidade e o arcabouço regulatório vigente no Brasil para esta questão. Preocupações relacionadas à intercambialidade de produtos biológicos incluem substituição automática, nomenclatura, farmacovigilância, imunogenicidade e extrapolação das indicações terapêuticas e dos dados clínicos de produtos biológicos novos para suas cópias. Embora o sucesso clínico e os benefícios econômicos da alternância entre alguns produtos biológicos novos e seus biossimilares já tenham sido observados, a heterogeneidade das barreiras regulatórias para aprovação das cópias de produtos biológicos entre diferentes países deve ser considerada para a regulamentação da intercambialidade de produtos biológicos no Brasil.

Abstract: Biological products have sparked a worldwide therapeutic revolution. However, the high cost of these products threatens health systems' sustainability. The development of copies is considered an economic alternative, but due to the products' complexity, many concepts used in generic drugs do not apply. Interchangeability between biologicals poses a regulatory challenge. This essay discusses the main regulatory challenges for establishing criteria for interchangeability between new biologicals and their copies in the scope of the Brazilian Unified National Health System (SUS), considering the guidelines adopted by the world's main drug regulatory agencies concerning interchangeability and the prevailing Brazilian regulatory framework on this issue. Concerns related to the interchangeability of biologicals include automatic substitution, nomenclature, pharmacovigilance, immunogenicity, and extrapolation of therapeutic indications and clinical data from new biologicals to their copies. While the clinical success and economic benefits of switching from new biologicals to their biosimilars have already been observed, the heterogeneity between countries in the regulatory barriers to the approval of copies of biologicals should be taken into consideration during the regulation of interchangeability of biologicals in Brazil.

Resumen: Los productos biológicos revolucionaron la terapéutica mundial. El alto coste de estos medicamentos, no obstante, amenaza la sostenibilidad de los sistemas de salud. El desarrollo de copias se considera como una alternativa económica, pero debido a la complejidad de estos productos, muchos conceptos utilizados para los medicamentos genéricos no se aplican a los mismos. La intercambiabilidad entre productos biológicos representa un desafío regulatorio que se debe superar. Este trabajo discute los principales desafíos regulatorios, relacionados con el establecimiento de criterios para la intercambiabilidad entre productos biológicos nuevos y sus copias en el ámbito del Sistema Único de Salud (SUS), considerando las directrices adoptadas por las principales agencias regulatorias de medicamentos del mundo sobre la intercambiabilidad y el armazón regulatorio vigente en Brasil para esta cuestión. Las preocupaciones relacionadas con la intercambiabilidad de productos biológicos incluyen la sustitución automática, nomenclatura, farmacovigilancia, inmunogenicidad y extrapolación de las indicaciones terapéuticas, así como de los datos clínicos de productos biológicos nuevos para sus copias. A pesar de que el éxito clínico y los beneficios económicos de la alternancia entre algunos productos biológicos nuevos y sus biosimilares, ya se han observados, la heterogeneidad de las barreras regulatorias para la aprobación de las copias de productos biológicos entre los diferentes países debe ser considerada para la regulación de la intercambiabilidad de productos biológicos en Brasil.

Action of vanillin (Vanilla planifolia) on the morphology of tibialis anterior and soleus muscles after nerve injury / Ação da vanilina (Vanilla planifolia) sobre a morfologia dos músculos tibial anterior e sóleo após lesão nervosa

ABSTRACT Objective To evaluate the action of vanillin (Vanilla planifolia) on the morphology of tibialis anterior and soleus muscles after peripheral nerve injury. Methods Wistar rats were divided into four groups, with seven animals each: Control Group, Vanillin Group, Injury Group, and Injury + Vanillin Group. The Injury Group and the Injury + Vanillin Group animals were submitted to nerve injury by compression of the sciatic nerve; the Vanillin Group and Injury + Vanillin Group, were treated daily with oral doses of vanillin (150mg/kg) from the 3rd to the 21st day after induction of nerve injury. At the end of the experiment, the tibialis anterior and soleus muscles were dissected and processed for light microscopy and submitted to morphological analysis. Results The nerve compression promoted morphological changes, typical of denervation, and the treatment with vanillin was responsible for different responses in the studied muscles. For the tibialis anterior, there was an increase in the number of satellite cells, central nuclei and fiber atrophy, as well as fascicular disorganization. In the soleus, only increased vascularization was observed, with no exacerbation of the morphological alterations in the fibers. Conclusion The treatment with vanillin promoted increase in intramuscular vascularization for the muscles studied, with pro-inflammatory potential for tibialis anterior, but not for soleus muscle.

RESUMO Objetivo Avaliar a ação da vanilina (Vanilla planifolia) sobre a morfologia dos músculos tibial anterior e sóleo após lesão nervosa periférica. Métodos Ratos Wistar foram divididos em quatro grupos, com sete animais cada, sendo Grupo Controle, Grupo Vanilina, Grupo Lesão e Grupo Lesão + Vanilina. Os animais dos Grupos Lesão e Grupo Lesão + Vanilina foram submetidos à lesão nervosa por meio da compressão do nervo isquiático, e os Grupos Vanilina e Grupo Lesão + Vanilina foram tratados diariamente com doses orais de vanilina (150mg/kg) do 3o ao 21o dia após a indução da lesão nervosa. Ao término do experimento, os músculos tibial anterior e sóleo foram dissecados e seguiram o processamento de rotina em microscopia de luz, para posterior análise morfológica. Resultados A compressão nervosa promoveu alterações morfológicas características de denervação, sendo que o tratamento com vanilina foi responsável por respostas distintas nos músculos estudados. Para o tibial anterior, houve aumento do número de células satélites, núcleos centrais e atrofia das fibras, bem como desorganização fascicular. Já no sóleo, houve apenas aumento da vascularização, sem exacerbação das alterações morfológicas nas fibras. Conclusão O tratamento com vanilina promoveu o aumento da vascularização intramuscular para os músculos estudados, com potencial pró-inflamatório para o tibial anterior, o que não ocorreu no músculo sóleo.